有一种病，不痛不痒，却能轻松击垮当代年轻人的心理防线，无数人为它试遍各种偏方，却徒劳而返。这种病就是—脱发。

在临在临床研究或者临床治疗中，常常有回输干细胞的案例。有很多朋友，一边支持干细胞这项尖端生物科技，一边也会怀疑。“无论我身体哪里有毛病，是肝脏、关节、还是卵巢，为什么每次都是静脉回输干细胞？

​清华大学药学院丁胜教授及其团队首次发现全能干细胞的体外定向诱导及其稳定培养的药物组合，该突破性研究被国际顶级学术期刊《自然》（Nature）于北京时间2022年6月21日在线发表。该研究标志着全新的生命创造研究领域开启。

从克隆技术到再生医学，如何找到除自然胚胎孕育之外的其他途径来创造或复原生命，一直是生命科学领域追求的一个目标。它吸引着代代科学家投入其中，相关的重大成果更是历次获得诺贝尔奖的青睐。这一生命的终极问题也推动了丁胜教授探究答案并取得最新突破性发现。

 



 

该研究发现了一种全新的药物组合，能够特异地诱导出一类具备转变为完整有机体潜能的全能干细胞。这一创新的替代路径——从更成熟的细胞，而不是利用生殖细胞（精子和卵子）获取生命最早的起始细胞，具有广泛的意义。这种以非自然方式创造生命起点的发现是生物学领域的一个"圣杯"。

同时，研究人员能够在实验室中保持诱导所产生细胞的全能性（胚内和胚外分化潜力），为后续研究提供一个稳定的系统来揭开生命创造的神秘面纱。这一系统非常重要，因为它将使许多关于生命起源的科学研究成为可能。例如，科学家可以使用这个系统来深入理解和操控全能干细胞，以更好地理解生命开始时高度协调的过程。"特定的细胞必须在特定的时间和位置出现，生命才会形成，"丁胜表示，"没有合适的工具就无法深入研究这一问题。从这个角度来说，这一研究发现迈出了探索生命起源的重要一步，并为该领域后续的研究奠定了坚实的基础并开拓了巨大的机遇。"

生命的起点是一个细胞。无论是血液、大脑、和肝脏细胞都可以追溯回这个单细胞胚胎或受精卵。在自然界中，精子和卵子结合产生受精卵，受精卵会分裂形成新细胞，新细胞继续分裂并逐渐特化，即产生组织器官的特异性和功能，这一过程不可逆转。一旦单细胞胚胎分裂并达到二细胞胚胎阶段，细胞将很快失去产生生命个体以及分化形成所有胚内和胚外细胞类型的能力。

"通常除全能干细胞，没有任何其他干细胞有可能独立形成生命。为了更好地研究和控制全能干细胞，我们建立了一个能够诱导并维持这些细胞的系统，并采用严格的标准来确认全能干细胞身份。" 丁胜解释道。

凭借20年对细胞命运的理解以及通过化合物调节干细胞的研究，丁胜带领团队选择并筛选了数千个小分子组合。通过多轮分析，他们发现并最终确定了三种小分子的组合，可以将小鼠多能干细胞诱导成具有全能特性的细胞。该研究团队称这种分子组合为TAW鸡尾酒药物组合。 "TAW中的每个字母代表一个已知的可调节特定细胞命运的分子，但直至这项研究才发现它们诱导全能干细胞的联合作用。" 丁胜表示。

研究团队详细核实确认了TAW诱导后的细胞，包括它们的全能性和非多能性。这些细胞在所有的转录组、表观组和代谢组水平上都通过了严格的分子测试标准。例如，研究团队发现数百个关键基因在TAW细胞中被开启。这些基因通常在全能干细胞中被发现，并被该领域的其他研究学者奉为确定全能性的标准。同时，与多能干细胞相关的基因在TAW细胞中处于沉默状态。

为进一步证明TAW细胞具有真正的全能性，研究团队在体外测试了它们的分化潜力，并将其注射到小鼠早期胚胎中以观察其体内的分化潜力。他们发现，这些细胞不仅在培养皿中表现出具备真正的全能干细胞的特点，而且在体内还分化成胚内和胚外谱系。它们具备发育成胎儿和周围卵黄囊和胎盘的潜力，这是普通全能干细胞的典型特征，而多能细胞只能发育成胎儿。

 



 

此外，研究人员在特殊培养条件下培养由TAW鸡尾酒药物组合诱导的全能干细胞时，新生细胞也显示出类似的全能特性。这一观察结果表明，TAW诱导的细胞在实验室环境中可以保持全能性，从而建立一个稳定的系统。

深入理解并掌握全能干细胞的意义深远，例如，它为再次创造个体生命甚至加速不同物种的进化创造了可能。丁胜表示，"作为科学家，我们会专注于推动科学发现，并为未来的研究者奠定科学研究与社会伦理层面决策的知识与工具。科学极限的突破或可推动公共政策的改革，合理调整科学研究与社会伦理的平衡，让科学能有更多探索的空间，为人类的发展拓宽边界。"

提到“靶向治疗”，“免疫检查点抑制剂”，大家肯定非常熟悉了。

近几年，随着癌症治疗方法的革命，以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂成为了最火爆的抗肿瘤免疫疗法，它通过免疫调节改善了多种类型的癌症治疗，是更多医生和病人的福音。

但是，这些免疫检查点抑制剂重新激活免疫系统对抗肿瘤细胞的同时，也可能引发自身免疫性副作用，其中比例最高的就是Ⅰ型糖尿病。

近日，发表于国际杂志Diabetologia上的一项研究报告显示，来自日本大阪大学等机构的科学家们通过研究发现，间充质干细胞（MSC）具有治疗免疫相关不良事件的潜力，或能保护机体抵御诸如Ⅰ型糖尿病等这类严重副作用的发生，并且可能值得进一步考虑用于新的辅助细胞治疗。

 

△ 人脂肪来源的间充质干细胞可预防免疫检查点阻断诱导的Ⅰ型糖尿病

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发病率下降45%

干细胞显著降低了糖尿病副作用

我们都知道，大多数早期肿瘤可以通过人体自身的免疫监视消除，而可以逃逸这种免疫系统反应的肿瘤细胞才会最终发展为癌症。

肿瘤细胞逃避免疫系统识别的一种策略是通过上调干扰免疫细胞信号传导的因子——这一过程被称为免疫检查点。例如，程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的上调导致与免疫系统T细胞上的受体 (PD-1) 的结合增加，从而抑制T细胞活化。

免疫检查点抑制剂的治疗用途可以逆转这些影响，恢复免疫系统监视和肿瘤细胞杀伤。然而，这些抗癌药物伴随着自身免疫性副作用，包括Ⅰ型糖尿病的发作，这是一种严重的自身免疫性疾病，当胰腺中朗格汉斯胰岛产生的胰岛素水平下降到所需阈值以下时，就会发生这种疾病，导致身体无法控制血糖水平。

在大阪大学的这项研究中，研究人员认为间充质干细胞具有治疗免疫相关不良事件的潜力。于是他们在小鼠模型中证明了全身性间充质干细胞治疗是完全可以预防Ⅰ型糖尿病的。

 

△ 间充质干细胞治疗可降低癌症免疫治疗引起的糖尿病发病率

首先，研究者们通过施用纯化的PD-L1单克隆抗体在小鼠中诱发糖尿病。然后，他们注射了人类脂肪来源的间充质干细胞，并分析了胰腺分泌物中的免疫细胞。

最终结果发现，利用抗PD-L1抗体抑制PD-1/PD-L1之间的相互作用或许会使得小鼠模型的糖尿病发病率为64%，而给予小鼠模型MSCs时其发病率则为19%。

 

△ MSCs的全身应用保护模型小鼠免受PD-1/PD-L1阻断诱导的糖尿病

总的来说，干细胞干预的抗肿瘤免疫治疗让最严重的副作用Ⅰ型糖尿病的发生率下降了45%！这对于癌症患者及家属来说无疑是个好消息。间充质干细胞除了调节纤维化和组织再生外，它具有的免疫调节功能更让它一举成为了有望抑制某些自身免疫性副作用的重要功能，这也为干细胞开启辅助免疫治疗之路提供了新策略。

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干细胞，开启未来疾病治愈新希望

间充质干细胞（MSC）疗法是目前最流行的细胞疗法，凭借着它的组织再生、抗纤维化和免疫调节功能，让干细胞成为近年来新兴的医疗技术并迅猛发展，对于多种疾病的干预治疗，效果显著。

随着干细胞技术的不断精进发展，干细胞的临床应用范围也在逐渐扩大，目前能够治疗200多种常见疾病，在临床应用范围非常广泛，比如干细胞治疗糖尿病，干细胞在胰腺组织微环境诱导下分化增殖出的胰岛细胞，不仅能够有效替代受损的胰岛β细胞，从根源上改善糖尿病，而且还可大幅改善糖尿病并发症症状。

另外，在预防心脏功能衰退、改善大脑功能、预防肝功能衰退，改善和预防免疫系统衰退等，也在从人类细胞的根源上让人体机能得到改善，甚至能起到抗衰老，防癌抗癌的功效。

干细胞就像是“生命的种子”，它在一定的条件下可以分化为多种功能细胞，并具有修复各种组织功能和再生器官的能力，因此也被医学界称为“万能细胞”，正是其强大的自我更新和多项分化的能力，才让干细胞成为了科学研究炙手可热的项目，为疾病治疗提供了一个全新的思路与途径，在细胞替代治疗、基因治疗以及组织工程学中均具有重要的研究和应用价值。

说起肿瘤很多人都避而远之，认为是“不治之症”。确实，肿瘤的危害不容小觑，但是随着精准医疗时代的到来，癌症已然可以带瘤生存了

对很多人来讲，干细胞并不是一个新鲜的词。干细胞疗法是当今医学研究最前沿也是最热门的方向之一，发展迅猛，也取得了令人兴奋的成果

近日，北京卫健委官网发布《北京市卫生健康委员会关于印发2022年北京市卫生健康科教工作要点的通知》。通知中提出：做好干细胞、体细胞临床研究机构和项目备案的初审工作，加强政策咨询服务和申请前辅导。