• 分类：佳霖新闻
• 作者：佳霖
• 来源：网络
• 发布时间：2022-06-23
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【概要描述】提到“靶向治疗”，“免疫检查点抑制剂”，大家肯定非常熟悉了。

近几年，随着癌症治疗方法的革命，以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂成为了最火爆的抗肿瘤免疫疗法，它通过免疫调节改善了多种类型的癌症治疗，是更多医生和病人的福音。

但是，这些免疫检查点抑制剂重新激活免疫系统对抗肿瘤细胞的同时，也可能引发自身免疫性副作用，其中比例最高的就是Ⅰ型糖尿病。

近日，发表于国际杂志Diabetologia上的一项研究报告显示，来自日本大阪大学等机构的科学家们通过研究发现，间充质干细胞（MSC）具有治疗免疫相关不良事件的潜力，或能保护机体抵御诸如Ⅰ型糖尿病等这类严重副作用的发生，并且可能值得进一步考虑用于新的辅助细胞治疗。

 

△ 人脂肪来源的间充质干细胞可预防免疫检查点阻断诱导的Ⅰ型糖尿病

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发病率下降45%

干细胞显著降低了糖尿病副作用

我们都知道，大多数早期肿瘤可以通过人体自身的免疫监视消除，而可以逃逸这种免疫系统反应的肿瘤细胞才会最终发展为癌症。

肿瘤细胞逃避免疫系统识别的一种策略是通过上调干扰免疫细胞信号传导的因子——这一过程被称为免疫检查点。例如，程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的上调导致与免疫系统T细胞上的受体 (PD-1) 的结合增加，从而抑制T细胞活化。

免疫检查点抑制剂的治疗用途可以逆转这些影响，恢复免疫系统监视和肿瘤细胞杀伤。然而，这些抗癌药物伴随着自身免疫性副作用，包括Ⅰ型糖尿病的发作，这是一种严重的自身免疫性疾病，当胰腺中朗格汉斯胰岛产生的胰岛素水平下降到所需阈值以下时，就会发生这种疾病，导致身体无法控制血糖水平。

在大阪大学的这项研究中，研究人员认为间充质干细胞具有治疗免疫相关不良事件的潜力。于是他们在小鼠模型中证明了全身性间充质干细胞治疗是完全可以预防Ⅰ型糖尿病的。

 

△ 间充质干细胞治疗可降低癌症免疫治疗引起的糖尿病发病率

首先，研究者们通过施用纯化的PD-L1单克隆抗体在小鼠中诱发糖尿病。然后，他们注射了人类脂肪来源的间充质干细胞，并分析了胰腺分泌物中的免疫细胞。

最终结果发现，利用抗PD-L1抗体抑制PD-1/PD-L1之间的相互作用或许会使得小鼠模型的糖尿病发病率为64%，而给予小鼠模型MSCs时其发病率则为19%。

 

△ MSCs的全身应用保护模型小鼠免受PD-1/PD-L1阻断诱导的糖尿病

总的来说，干细胞干预的抗肿瘤免疫治疗让最严重的副作用Ⅰ型糖尿病的发生率下降了45%！这对于癌症患者及家属来说无疑是个好消息。间充质干细胞除了调节纤维化和组织再生外，它具有的免疫调节功能更让它一举成为了有望抑制某些自身免疫性副作用的重要功能，这也为干细胞开启辅助免疫治疗之路提供了新策略。

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干细胞，开启未来疾病治愈新希望

间充质干细胞（MSC）疗法是目前最流行的细胞疗法，凭借着它的组织再生、抗纤维化和免疫调节功能，让干细胞成为近年来新兴的医疗技术并迅猛发展，对于多种疾病的干预治疗，效果显著。

随着干细胞技术的不断精进发展，干细胞的临床应用范围也在逐渐扩大，目前能够治疗200多种常见疾病，在临床应用范围非常广泛，比如干细胞治疗糖尿病，干细胞在胰腺组织微环境诱导下分化增殖出的胰岛细胞，不仅能够有效替代受损的胰岛β细胞，从根源上改善糖尿病，而且还可大幅改善糖尿病并发症症状。

另外，在预防心脏功能衰退、改善大脑功能、预防肝功能衰退，改善和预防免疫系统衰退等，也在从人类细胞的根源上让人体机能得到改善，甚至能起到抗衰老，防癌抗癌的功效。

干细胞就像是“生命的种子”，它在一定的条件下可以分化为多种功能细胞，并具有修复各种组织功能和再生器官的能力，因此也被医学界称为“万能细胞”，正是其强大的自我更新和多项分化的能力，才让干细胞成为了科学研究炙手可热的项目，为疾病治疗提供了一个全新的思路与途径，在细胞替代治疗、基因治疗以及组织工程学中均具有重要的研究和应用价值。