日前，International Stem Cell 公司宣布该公司的 ISC-hpNSC 细胞疗法在治疗帕金森病 (Parkinson's disease,PD) 的临床 1 期试验中获得积极结果。所有接受治疗的第一批患者目前在安全性上都达到了试验的主要终点。

PD 是一种主要影响患者运动功能的神经退行性疾病。产生 PD 的原因是由于患者中脑的黑质 (substantia nigra) 中产生多巴胺 (dopamine) 的神经元死亡。世界上大约有 1000 万 PD 患者。目前对 PD 的治疗方法为左旋多巴 (L-DOPA) 或者其它多巴胺激动剂。这些疗法在疾病初期可以缓解症状。但是随着疾病的发展和更多多巴胺神经元的死亡，它们的疗效逐渐下降，而且同时会产生明显的副作用，导致患者出现不自主的手足运动。

International Stem Cell 公司利用孤雌生殖 (parthenogenesis) 技术，可以从未受精的卵子中培养出多能干细胞(pluripotentstem cells)。ISC-hpNSC 细胞是从人类孤雌生殖干细胞中分化并且高度提纯的神经干细胞(neural stem cells)。在临床前试验中，这些细胞通过颅内注射被移植进入大脑后，可以提高大脑多巴胺水平并且在非人类灵长类模型中改善 PD 症状。移植进入大脑的 ISC-hpNSC 分泌的生长因子可能帮助维持多巴胺神经元的存活。而且这些细胞可能分化成为多巴胺神经元来替代死去的多巴胺细胞的功能。

这项临床 1 期试验是一项开放标签，无对照组的单中心剂量递增试验，主要目标是检测 ISC-hpNSC 的安全性和初步疗效。12 名中度至重度 PD 患者将接受数量从 3000 万到 7000 万的神经干细胞移植。这些患者同时接受左旋多巴的治疗。接受移植后，患者将被跟踪观察 12 个月，接受定期检查来确定 ISC-hpNSC 的安全性和疗效。而后这些患者将被继续跟踪观察 5 年，进一步监测疗法的安全性和对患者症状的影响。

此次公布的试验数据是接受 3000 万 ISC-hpNSC 细胞移植的第一批患者在接受治疗 6 个月后的中期数据。试验数据表明在接受 ISC-hpNSC 细胞移植的患者中，左旋多巴的疗效获得显著增强：左旋多巴作用不明显，患者表现出 PD 症状的时间下降了 24%，左旋多巴疗效显著并且未产生副作用的时间提高了 19%。所有患者的情绪在接受治疗后 6 个月得到提高，依据贝克抑郁症量表 (Beck Depression Inventory, BDI) 检测患者的情绪平均改善了 35%。利用帕金森病生活质量问卷(Parkinson's disease Qualityof Life Score-39, PDQ-93) 对患者生活质量的检测表明，患者在情绪、认知能力、日常活动和身体不便等方面都得到了改善。而且患者的冲动控制障碍(impulsive and compulsive disorders) 症状下降了 53%。

同时，临床试验没有发现任何与移植细胞相关的严重不良事件。没有证据显示肿瘤、囊肿、炎症或感染的出现。而且没有发现针对移植的 ISC-hpNSC 细胞的人类白细胞抗原抗体。

“在细胞移植后 6 个月我们已经观察到可喜的正面疗效。虽然由于样本数目很小，我们很难观察到统计意义上的显著不同变化，但是中期疗效结果仍然很令人鼓舞，”International Stem Cell 公司的执行副总裁兼首席科学官 Russell Kern 博士说：“为了检测 ISC-hpNSC 疗法的安全性和耐受性，第一组细胞移植疗法的剂量低于临床前研究得出的最佳剂量，我们预计随着细胞剂量的增加，疗效也会更强。这些临床试验结果为我们启动治疗 PD 和创伤性脑损伤 (traumatic brain injury) 的临床 2 期试验打下了一个坚实的基础。”

参考资料：

[1] International Stem Cell Corporation Announces Positive InterimClinical Results for Parkinson's Disease Clinical Trial

[2] International Stem Cell Corporation 官网